Лекарственные грибы. Шиитаке

Среди всех лечебных грибов, активных против опухолей, шиитаке — наиболее изучаемый вид. Фундаментальные исследования его свойств были проведены в 1969 году доктором Тетсуро Икекава в Университете Пурдуэ в Токио (японский аналог Национального института рака в США). Шиитаке входили в число других съедобных грибов, собранных на территории Японии, по большей части наугад. Их приготовляли в виде водного экстракта и вводили в желудок мышам с имплантированными внутримышечными опухолями под названием «саркома 180». Лишь за одним исключением все грибы показывали высокий уровень торможения роста опухолей (72-92%).

Обнаружив, что мыши излечиваются в 60% случаев при использовании шиитаке, то есть чаще, чем при использовании какого-либо другого экстракта грибов, Икекава стал выделять активный компонент шиитаке — неизвестные до сих пор полисахариды — в виде порошка. Применяя порошок, он обнаружил, чтоб из 9 мышей вылечились от рака. На следующий год появилась статья, где был описан эффект «сильного воздействия» отдельных полисахаридов, содержащихся в шиитаке, названных лентинан от Lentinus, латинского, или ботанического, названия вида или группы грибов, к которым относятся шиитаке. По неясным пока причинам лентинан, применяемый в относительно малых дозах, проявляет большую противоопухолевую активность. Совсем небольшая доза лентинана — всего 0,5 мг на 1 кг веса — вызвала полный регресс опухоли типа «саркома 180» у 80 % мышей, а доза в 1 мг/кг полностью остановила рост опухолей в 100 % случаев. Причем симптомы излечения указывали скорее на иммунологическое, а не на сходное с химиотерапевтическим или цитотоксическим воздействие, что впоследствии подтвердилось многочисленными опытами.

С момента открытия Икекавы в журналах всех стран мира уже появилось множество научных статей о лентинане. Действие этого полисахарида продолжает служить стимулом для тех, кто пытается найти методы более безопасной терапии для борьбы со смертельной болезнью, и не только у людей. Недавно на западном побережье Канады морские биологи обнаружили, что лентинан повышает защитный эффект действия вакцины у лососей, которые содержатся на рыбных фермах. В Японии с помощью инъекций одного только лентинана удалось спасти 55-75% карпов от смертельной бактериальной инфекции.

Исследования доказали, что лентинан стимулирует деятельность Т-лимфоцитов, которые, в свою очередь, активизируют макрофаги. Лентинан также стимулирует деятельность естественных клеток-киллеров, или NK-клеток, — тип иммунных клеток, которым принадлежит основная роль в разрушении опухолей и вирусов. Эти клетки развивают противо-опухолевую активность путем стимуляции интерфероном. Они убивают чужеродные клетки с помощью фермента под названием перфорин. Перфорин создает отверстия в наружной мембране чужеродных клеток, вследствие чего они теряют жидкость и в конце концов погибают. Взаимодействие интерферона и NK-клеток важно для понимания способности организма сопротивляться опухолевым клеткам и быть устойчивым к вирусным инфекциям.

ДЕЙСТВИЕ ЛЕНТИНАНА

Действие любого лекарства, вне зависимости от его происхождения, не должно вредить организму. При использовании лентинана каких-либо серьезных побочных эффектов обнаружено не было, а если они наблюдались, то в легкой форме и были незначительными, кратковременными и локальными. Лентинан зарекомендовал себя весьма успешно как при клиническом, так и при лабораторном применении. На некоторых результатах действия этого препарата следует остановиться подробнее.

В комбинации с более сильными иммунобиологическими препаратами, известными сегодня, лентинан эффективно действует на опухоли, вызванные у животных канцерогенами, а у человека — при раке эндометрия. Комбинация лентинана и интерлейкина-2 (напомню, что это вид сигнального вещества в нашей иммунной системе, активизирующего иммунные клетки для уничтожения опухоли) настолько важна, что можно говорить о новом средстве иммунотерапии против рака.

Применение одного только лентинана вызывает у пациентов, страдающих раком желудка, повышенную выработку интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли; известно, что оба эти вещества (вырабатываемые моноцитами и макрофогами) помогают защитной системе организма разрушать клетки опухоли. Лентинан также повышает выработку интерферона и интерлейкина-2 у раковых больных. Вещества, известные как цитокины, интерлейкин-2 и интерферон по очереди стимулируют клетки иммунной системы.

Интерлейкин-1 стимулирует Т-клетки, частично активизируя секрецию интерлейкина-2. Фактор некроза опухоли обладает широким спектром действия, не последнее место здесь занимает активизация иммунных клеток (моноцитов и естественных клеток-киллеров) для непосредственной атаки против клеток опухоли. Более того, фактор некроза опухоли способен даже сам по себе убивать клетки опухоли.

Способ, которым эти посредники стимулируют клетки, теперь, по-видимому, можно регулировать генетически. По крайней мере, «главный» ген (это название условное, хотя признан он именно главным, настолько велика оценка его работы как защитника организма против опухолей), очевидно, ответственен за возбуждение противоопухолевого эффекта, вызванного в иммунной системе с помощью лентинана. Названный Ltn-2 по полисахариду, этот ген открывает значительные возможности для исследований в области более эффективного использования полисахаридов в клинической медицине.

Лентинан получил достаточно неожиданное экспериментальное применение, например, в ускоренном формировании костей у крыс с поврежденными костями, а также в лечении и профилактике таких заболеваний, как рассеянное внутрисосудистое свертывание крови или кровь с агрегированными эритроцитами. Свойство лентинана одновременно усиливать и восстанавливать иммунитет, естественно, наводит на мысль о его применении не только в онкологии. Некоторые области использования этого препарата уже выявлены. Например, пациенты, в течение десяти и более лет страдающие туберкулезом, устойчивым к лекарствам, прекратили выделять ТВ-бактерии после лечения лентинаном. Кроме того, лечение лентинаном хронического бронхита у взрослых дало хорошие результаты, и в этой связи изучается действие лентинана при других инфекционных заболеваниях хронического типа. Стимулируя выработку интерферона, лентинан обеспечивает дополнительный потенциал и приносит значительную пользу в постоянной борьбе организма с вирусными инфекциями многих видов.

Один американский патент предлагает использовать лентинан для приготовления мази, применяемой в косметических и медицинских целях при дерматологических нарушениях. Результаты клинического обследования 540 пациентов показали, чго мазь наиболее эффективна (93-100% эффективности) в лечении себореи, угрей, а также эпидермофитии стопы, облысения у мужчин, при раздражении кожи носа в случае аллергического ринита (сенной лихорадки). По мнению авторов изобретения, мазь действует, восстанавливая ионный баланс клеточной мембраны и усиливая осмотическое давление на ее внутреннюю поверхность.

В Японии лечение мышей лентинаном перед облучением полностью защищало организм от потери лейкоцитов.

Институт Военных медицинских исследований США во Фредерике (штат Мериленд) определяет лентинан как одно из самых активных защитных веществ против радиации, но применение этого открытия остается предметом будущих исследований. Защита клеток костного мозга и их способности стимулировать выработку цитокинов, по-видимому, является одним из характерных свойств иммуностимуляторов с их способностью обеспечивать защитное противорадиационное действие.

У пациенток с рецидивирующим раком молочной железы, получавших лентинан после операции, наблюдалось значительное уменьшение роста опухоли по сравнению с теми, кто был только прооперирован. Лентинан может служить в качестве профилактического средства для сокращения хромосомных нарушений от противораковых препаратов, нарушений, которые могут привести к росту опухолей.

В Японии лентинан является одобренным лекарством для использования при лечении рака желудка. У пациентов, страдающих либо рецидивирующим, либо прогрессирующим раком желудка, продолжительность жизни значительно увеличивается, если они проходят лечение химиотерапевтическим препаратом под названием тегафур или 5-флюороурацил (с митомицином С в комбинации с лентинаном). Без лентинана ни одно противораковое средство небыло бы таким эффективным. Свыше 10% пациентов, которых лечили тегафуром в комбинации с лентинаном, жили больше 2 лет, и только 2,9% из получавших только тегафур прожили всего 2 года, даже до 3 лет не дожил никто из получавших только тегафур.

ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕНТИНАНОВОЙ ТЕРАПИИ

Сейчас японское Министерство здравоохранения и благосостояния по вопросам о допуске лекарств рассматривает лентинан только как препарат, помогающий продлить жизнь, хотя многочисленные исследования уже показывают, что лентинан в некоторых случаях полностью излечивает рак! Правила, разрешающие использовать средства для продления жизни пациента, в то время, пока врачи еще определяют степень эффективности применяемой химиотерапии, только в 1985 году были приняты Администрацией по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарств США. Благодаря этому теперь и здесь можно ожидать появления препаратов на основе шиитаке, которые будут признаны официальной медициной как самостоятельный препарат иммунотерапии.

Новый подход к лечению рака с использованием иммуноактивных препаратов был разработан доктором Шигеру Абе в Токийском университете в 1982 году. Обнаружив, что иммуномодуляторы, применяемые по отдельности в течение длительного времени, оказывают лишь слабое воздействие на раковую опухоль, он решил использовать их в комбинации с цитотоксическими препаратами. Поскольку эти два вида лекарств оказывают противоположное иммунологическое воздействие, он решил, что такой комбинации недостаточно. Что же предпринять дальше? Может быть, попробовать сочетание иммуномодуляторов?

Используя иной тип иммуномодулятора, влияющий на другие виды иммунных клеток, кроме тех, которые модулируются лентинаном, доктор Абе обнаружил, что в случае комбинированного использования нескольких препаратов достигается больший эффект, чем в случае их использования по отдельности. При комбинации лентинан + липополисахарид (полученный из бактерий типа Escherichia coli) рост опухолей у мышей тормозился быстро; в случаях пролеченной опухоли наблюдалось 77% уменьшения ее в объеме, что гораздо больше, чем при приеме любого полисахарида в отдельности. «Неэффективное» количество липополисахарида фактически усилило действие лентинана. Более того, хорошо известно, что липополисахарид, применяемый в эффективных дозах, дает слишком много побочных эффектов и поэтому не может быть рекомендован для клинического использования.

Подобные комбинации напоминают практику, принятую в традиционной китайской медицине: травы со сходным иммуноактивным воздействием комбинируются, чтобы повысить общую сопротивляемость или «защиту» организма больного.

Еще одно новое средство, усиливающее действие лентинана, было найдено в Японии одним из наиболее вьщающихся хирургов страны, доктором Фукуми Морисиге, членом Института им. Лайнуса Полинга и Международного института по изучению рака. После достаточно успешной операции пациент излечился от прогрессирующего рака желудка, принимая большие дозы витамина С в комбинации с лентинаном, вводимым внутривенно.

В настоящее время экстракт шиитаке включен в долгосрочные исследования по изучению действия различных натуральных вспомогательных средств при последней стадии рака, эти исследования ведутся в Чикаго. В Программе по лечению рака, разработанной медицинской клиникой «Еджуотер», шиитаке рассматриваются в качестве действенного лечебного средства против рака, и директор клиники, доктор медицины Кейт Блок, обнаружил, что эти грибы действительно приносят существенную пользу. Поскольку доктор Блок назначен советником Службы конгресса по технологической оценке альтернативных методов лечения рака, его исследования могли бы иметь серьезное влияние на перспективы лечения рака в США.

Нормальная реакция организма на болезнь и ее возбудителей — это стимуляция действия клеток, составляющих невероятно сложную и огромную сеть, которую мы обычно называем иммунной системой. Совместную деятельность этих клеток можно было бы сравнить, как уже говорилось в начале книги, с военной системой, оснащенной химическим и электронным оружием и набором своего рода агентов, которые моментально обмениваются информацией.

Поскольку защитных действий системы часто недостаточно для того, чтобы бороться с раковыми клетками, бактериями, вирусами и болезнетворными грибками, идея использования дополнительных средств, призванных помочь организму активизировать действие иммунных клеток, была неизбежной. Сегодня иммунотерапия обеспечивает вспомогательное лечение и в то же время предлагает альтернативу остротоксичным для клеток препаратам, используемым в химиотерапии рака и часто крайне вредным для нормальных клеток. Вот почему, по сути дела, возник интерес к иммуностимуляторам. В отличие от цитотоксических препаратов полисахариды, природа которых не цитотоксична, в большей степени дают организму возможность разрушать инородные клетки, не нанося при этом вреда клеткам-хозяевам.

Доктор Чихара, о котором я уже рассказывала выше, отмечает, что лентинан выполняет эту функцию, стимулируя специальные активизирующие иммунные клетки, что позволяет им более эффективно бороться против патогенных клеток. По его словам, благодаря этому свойству в Японии клинические исследования в области возможностей лентинана сейчас сосредоточены на профилактике рецидивов рака после химиотерапии и оперативного лечения. Он подчеркивает также, что «главное свойство лентинана заключается в том, что с его помощью можно лечить пациентов, восстанавливая их гомеостаз и укрепляя механизм внутреннего сопротивления против болезни».

Доктор Чихара не одинок в своем стремлении, он не первый, кто выдвигает концепцию о восстановлении гомеостаза. Вопрос в том, какой из клеточных механизмов иммунной системы нужно модулировать, чтобы восстановить естественную стабильность, или гомеостаз организма. В Японии некоторые исследователи верят, что ключ к решению проблемы лежит в возбуждении макрофагов и соответствующих клеток, а также в последующей выработке клеток-предшественников, которые становятся фактором некроза зрелой опухоли. По мнению этих ученых, традиционные китайские лекарства выполняли задачу восстановления гомеостаза в течение столетий. Доктор Чихара полагает, что «многие различные виды химических веществ, ответственных за функции в организме, такие, как нейротрансмиттеры, гормоны и цитокины, которые взаимодействуют с главными клетками иммунной системы, могут выполнять свою роль только тогда, когда реакция организма на них полностью восстановлена до нормального состояния или же усилена.

АМЕРИКАНЦЫ УВЕРЕНЫ —ШИИТАКЕ СПОСОБЕН ИЗЛЕЧИТЬ РАК!

Еще в 1974 году японский исследователь Кисаки Мори заявил, что обнаружил шиитаке, которые являются «полезными» против лейкемии и рака желудка. Спустя 10 лет подобное действие шиитаке привлекло внимание одного американского врача. Пациент с диагнозом злокачественной опухоли неожиданно начал поправляться с того момента, как в его рационе появился экстракт шиитаке. Известны также случаи подобного воздействия экстракта мицелия. Согласно американскому патенту на экстракт, в 1977 году японские врачи зафиксировали два случая, когда пациенты полностью излечились от рака (поджелудочной железы и пищевода), принимая только 3 г экстракта (перорально) каждый день перед завтраком. Экстракт был назначен по чисто гуманитарным соображениям — как последнее усилие в надежде помочь больным хоть чем-нибудь, при том, что они и не надеялись выжить. Пациент с раком пищевода отказался от традиционного лечения, а у пациента, страдающего мигрирующим раком поджелудочной железы, было две опухоли, каждая размером с кулак.

Интересно, однако, что знаменательные случаи воздействия грибов на рак у людей не рассматриваются серьезно клинической медициной, несмотря на то, что они могут быть подкреплены контрольными исследованиями.

Неоспоримое доказательство противоопухолевой активности грибов было наконец получено в 1986 году. Исследования проводились сыном Кисаки Мори, Каничи Мори из японского Института исследования грибов, совместно с профессором Хироаки Нанба из Женского фармацевтического колледжа Кобэ. О беспрецедентных результатах своих исследований они сообщили на международном симпозиуме по съедобным грибам в Пенсильванском государственном университете. Вот что они обнаружили.

В тех случаях, когда грибы не были включены в корм мышей, рост опухоли «саркома 180» был неограниченным. Но при 10% содержании порошка шиитаке в корме рост опухоли тормозился почти на 40%. При 30%-ном содержании в корме порошка шиитаке результаты оказались еще более значительными.

Исследователи обнаружили более чем на 58% снижение количества опухолевых клеток в одной группе и 66,7-77,9% в других группах при одинаковом количестве шиитаке.

Было очевидно, что торможение роста опухолей было тем сильнее, чем дольше мышам давали шиитаке. Но почему? Предприняли попытки понять, что еще, кроме очевидных факторов, могло повлиять на ход процесса. В результате добавления в корм цельного порошка шиитаке рост опухоли снизился на 66,7%, однако при отсутствии в порошке полисахаридов этот показатель упал до 38,9%. Кроме полисахаридов шиитаке содержат также липиды, или жир. Когда исследователи добавляли в корм обезжиренные шиитаке, уровень роста опухолей снова падал еще примерно на 10%. Слабое торможение роста опухолей было обнаружено, когда в нормальный корм добавляли только жир шиитаке (всего 24,7%); однако этого было достаточно для того, чтобы сделать вывод: торможение роста опухолей при приеме в пищу шиитаке было результатом воздействия как липидов, так и полисахаридов.

Тщательные испытания показали: иммунная система получила значительную стимуляцию, и это было единственным разумным объяснением слабого роста опухолей. В ходе дальнейших опытов выяснилось, что иммунными клетками, ответственными за этот процесс, являются макрофаги, естественные клетки-киллеры и Т-лимфоциты.

Макрофаги — это вид белых кровяных телец лейкоцитов, известных как фагоциты, получившие свое название от греческого phago — «есть» и су t —«клетка». Они постоянно стремятся «съесть», уничтожить чужеродных «захватчиков», таких, как микроорганизмы, пылинки в легких, патогенные грибки, загрязняющие вещества из дыма и многое другое, что они могут распознать как нагрузку, нежелательную для здоровья организма. Этих «драконов» иммунной системы всегда великое множество там, где имеется хроническое воспаление. Они устремляются к пораженным местам органов или тканей, где бактерии и другие чужеродные «захватчики» могут вызвать инфекцию. Эти клетки быстро уничтожают «захватчиков» до тех пор, пока не начнут есть друг друга, принося себя в жертву во благо организма.

Кроме кровотока, главная территория макрофагов в организме — это селезенка, костный мозг, лимфатические узлы, альвеолярные мешочки в легких (легочные альвеолы), брюшина (мембрана брюшной стенки), печень, соединительная ткань и центральная нервная система. Макрофаги имеют первостепенное значение для сдерживания инфекции и — в случае значительной стимуляции — уничтожения раковых клеток. Однако если макрофаги не активизировать, они будут пребывать в состоянии покоя.

Исследователи Мори и Нанба также обнаружили, что макрофаги начинали уничтожать раковые клетки после того, как мыши получали шиитаке в течение двенадцати дней. С этого момента их противоопухолевая активность увеличивалась в 1,8 раза, что угнетало развитие опухоли молочной железы (карцинома ММ46) на уровне, близком к 79%. Поскольку естественные клетки-киллеры действуют на самой передней линии обороны иммунной системы, вступая в борьбу с вирусной инфекцией или раковыми клетками, ученые предположили, что активизация клеток иммунной системы оказала воздействие на торможение развития рака молочной железы.

Мыши с раком молочной железы были разделены на две группы: одна группа в течение одной недели получала шиитаке, а другая — обычный корм. Спустя неделю у них был измерен уровень активности естественных клеток-киллеров. Примерно на 8-й день уровень активности поднялся почти в два раза, а затем обратно упал до нормального. На 21-й день активность клеток иммунной системы у мышей, имеющих опухоли, получавших обычный корм, упал до 21% по отношению к нормальному, а уровень активности клеток иммунной системы у мышей, получавших шиитаке, снижался медленнее и только до 71% по отношению к нормальному.

Затем исследователи проверили активность Т-лимфоцитов. Мыши с опухолевыми клетками получали в корме шиитаке в течение 15 дней. Кроме повышения активности макрофагов и клеток иммунной системы у них повысилась также активность Т-лимфоцитов в 1,4 раза. Исследователи пришли к выводу, что можно провести параллель между действием введенных в корм грибов шиитаке и активизацией иммунных клеток, возникающей при инъекциях лентинана.

Вместе со своими союзниками макрофагами Т-лимфоциты вступают в самую решительную схватку в защиту организма. Они известны как Т-лимфоциты, потому что достигают полного развития в вилочковой (зобной) железе. Т-лимфоциты принимают «информацию», полученную макрофагами от чужеродных клеток, распознают природу этих клеток через переданную информацию и затем приводят в готовность вид быстро атакующих Т-лимфоцитов под названием Т-лимфоциты-киллеры. Эти «войска», быстро увеличиваясь до огромных размеров, принимают информацию, собранную макрофагами, чтобы точно распознать вид чужеродных клеток. Ничего удивительного, что иммунную систему теперь называют нашим вторым мозгом.

Частицей собранной информации является так называемый антиген. Антигены находятся на поверхности вирусов, раковых клеток, микроорганизмов и тысяч всевозможных возбудителей болезней. Иными словами, Т-лимфоциты реагируют на антиген, вырабатывая особые вещества (цитокины, как, например, интерлейкин-2), которые стимулируют атаки и реагируют на «смену информации» с помощью целого набора других иммунных клеток, включая макрофаги. Активизируемый Т-лимфоцитами макрофаг двигается на большой скорости, развивая активность против опухолевых клеток в самых разных направлениях.